FASE 1 Criterios de inclusión clave: 1. Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de tumor sólido localmente avanzado o metastásico (incluidos los tumores primarios del SNC) (estadio IV, Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer v.7) portador de una reorganización de los genes ALK, ROS1, NTRK1, NTRK2 o NTRK3 mediante pruebas especificadas en el protocolo. 2. Grado de actividad (PS) según el Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-1. 3. Edad ≥18 (o edad ≥20 años según lo exija la reglamentación local). 4. Capacidad para tragar cápsulas intactas (sin masticar, triturar ni abrir). 5. Al menos 1 lesión objetivo medible de acuerdo con los Criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos (RECIST), versión 1.1. Se permite la enfermedad medible solo en el SNC , según lo definido por los RECIST, versión 1.1. 6. Se permite la quimioterapia citotóxica previa. 7. Se permite la inmunoterapia previa. 8. Resolución de todos los efectos tóxicos agudos (excluida la alopecia) de cualquier terapia antineoplásica previa según los criterios terminológicos comunes para eventos adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), versión 4.03, grado inferior o igual a 1. 9. Los pacientes con metástasis asintomáticas en el SNC (tratadas o no tratadas) y/o carcinomatosis leptomeníngea asintomática son elegibles para inscribirse si cumplen con los criterios especificados en el protocolo . 10. Valores de laboratorio iniciales que cumplen con los siguientes requisitos: recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1500/mm3 (1,5 × 109/l); plaquetas (PLT) ≥100 000/mm3 (100 × 109/l); se permiten transfusiones de hemoglobina ≥9,0 g/dl; creatinina sérica o depuración de creatinina dentro de los límites normales o >40 ml/min; bilirrubina sérica total <1,5 × l[imite superior normal (LSN); transaminasas hepáticas (AST/ALT) <2,5 × LSN; <5 × LSN si hay metástasis hepáticas presentes; fosfatasa alcalina (ALP); <2,5 × LSN; <5 × LSN si hay metástasis hepáticas y/u óseas presentes; calcio sérico, magnesio, y potasio normal o de grado ≤1 según los CTCAE con o sin suplemento. 11. Esperanza de vida ≥3 meses. FASE 2 Criterios de inclusión clave 1. Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de tumor sólido localmente avanzado o metastásico (incluidos los tumores primarios del SNC) portador de una fusión en los genes ROS1 o NTRK1-3. 2. El sujeto debe tener una fusión genética documentada de ROS1 o NTRK1-3 determinada mediante pruebas locales basadas en tejidos utilizando: 1. se aceptará una prueba de secuenciación de próxima generación (NGS) o una prueba cuantitativa de reacción en cadena de la polimerasa (qPCR) para determinar la elegibilidad molecular. • Se debe enviar tejido tumoral adecuado al laboratorio de diagnóstico central designado por el patrocinador para la confirmación retrospectiva mediante un análisis de laboratorio de diagnóstico central seleccionado por el patrocinador. O BIEN 2. Se aceptará una prueba de hibridación fluorescente in situ (FISH) Y la confirmación prospectiva del estado de fusión mediante una prueba de laboratorio de diagnóstico central seleccionada por el patrocinador ANTES de la inscripción para determinar la elegibilidad molecular. - El tejido tumoral adecuado debe enviarse al laboratorio de diagnóstico central designado por el patrocinador para la confirmación prospectiva mediante un análisis de laboratorio de diagnóstico central seleccionado por el patrocinador ANTES de la inscripción. 3. Grado de actividad según el Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-1. 4. Edad ≥12 (o edad ≥20 según lo exija la reglamentación local). 5. Estar dispuesto a otorgar, y ser capaz de hacerlo, un consentimiento informado o un asentimiento firmado por uno de los padres o tutor legal para sujetos de 12 a 17 años, por escrito, aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB)/el Comité de Ética Institucional. 6. Al menos 1 lesión objetivo medible de acuerdo con los RECIST (v1.1) confirmada prospectivamente por la revisión de radiología central independiente a ciego (BICR), seleccionada por el patrocinador, ANTES de la inscripción. Son elegibles los sujetos con enfermedad medible solo en el SNC ≥10 mm según lo definido por los RECIST (v1.1). 7. Los sujetos con tumores sólidos avanzados portadores de reordenamiento de ROS1, NTRK1, NTRK2 o NTRK3 serán asignados a 6 cohortes de expansión (EXP) distintas siempre que se cumplan todos los criterios de inclusión y exclusión. i. EXP-1: carcinoma pulmonar no microcítico (NSCLC) ROS1 sin tratamiento previo con inhibidores de las tirosina‑cinasas (TKI), ROS1+ ii. EXP-2: NSCLC ROS1 con 1 TKI previo y ROS1+ con 1 quimioterapia a base de platino iii. EXP-3: NSCLC ROS1 con 2 TKI previos, ROS1+ (sin quimioterapia ni inmunoterapia [IO]) iv. EXP-4: NSCLC ROS1 con 1 TKI previo, ROS1+ (sin quimioterapia ni IO) v. EXP-5: tumores sólidos TRK sin tratamiento previo con TKI , NTRK+ vi. EXP-6: tumores sólidos TRK, tratados previamente con TKI, NTRK+. 8. Los sujetos con metástasis asintomáticas en el SNC (tratadas o no tratadas) y/o carcinomatosis leptomeníngea asintomática son elegibles para inscribirse si cumplen con los criterios especificados en el protocolo. 9. Valores de laboratorio iniciales que cumplen con los siguientes requisitos: recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1500/mm3 (1,5 × 109/l); plaquetas (PLT) ≥100 000/mm3 (100 × 109/l); se permiten transfusiones de hemoglobina ≥9,0 g/dl; creatinina sérica o depuración de creatinina >40 ml/min; bilirrubina sérica total <1,5 × LSN; transaminasas hepáticas (AST/ALT) <2,5 × LSN; <5 × LSN si hay metástasis hepáticas presentes; fosfatasa alcalina (ALP); <2,5 × LSN; <5 × LSN si hay metástasis hepáticas y/u óseas presentes; calcio sérico, magnesio, y potasio normal o de grado ≤1 según los CTCAE con o sin suplemento. 10. Esperanza de vida ≥3 meses. Criterios de exclusión clave de FASE 1 y FASE 2 1. Participación concomitante en otro estudio clínico terapéutico. 2. Metástasis cerebrales sintomáticas o compromiso leptomeníngeo. 3. Antecedentes de cáncer previo, excepto carcinoma de células escamosas o basales de la piel o cualquier carcinoma in situ que se haya extirpado por completo, que requiera terapia dentro de los 2 años anteriores. 4. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas del inicio del tratamiento con repotrectinib. Radioterapia (excepto paliativa para aliviar el dolor óseo) dentro de las 2 semanas del ingreso en el estudio. La radiación paliativa (≤10 fracciones) debe haberse completado al menos 48 horas antes del ingreso en el estudio. 5. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (ya sea activa o dentro de los 6 meses previos a la inscripción): infarto de miocardio, angina inestable, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clase ≥ II según la clasificación de la Asociación Cardiológica de Nueva York), accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, bradicardia sintomática, necesidad de medicamentos antiarrítmicos. Disritmias cardíacas en curso de grado ≥2 según los CTCAE del NCI. 6. Cualquiera de los siguientes criterios cardíacos: Intervalo QT corregido medio en reposo (intervalo del ECG medido desde el inicio del complejo QRS hasta el final de la onda T) para la frecuencia cardíaca (QTcF) >470 ms obtenido de 3  ECG, usando el valor del QTc derivado de la máquina de ECG de la clínica de selección; cualquier anomalía clínicamente importante en el ritmo, la conducción o la morfología del ECG en reposo (p. ej., bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo cardíaco de tercer grado, bloqueo cardíaco de segundo grado, Intervalo PR >250 ms); cualquier factor que aumente el riesgo de prolongación del intervalo QTc o el riesgo de eventos de arritmia, como insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, síndrome de prolongación congénita del intervalo QT , antecedentes familiares de síndrome de prolongación del intervalo QT, o cualquier medicamento concomitante que se sepa que prolonga el intervalo QT. 7. Infecciones activas conocidas (bacterianas, fúngicas, virales, incluida la positividad para el VIH). 8. Enfermedad gastrointestinal (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa o síndrome del intestino corto) u otros síndromes de malabsorción que afectarían la absorción del fármaco. 9. Neuropatía periférica de grado ≥2 según los CTCAE. 10. Antecedentes o presencia de fibrosis intersticial o enfermedad pulmonar intersticial extensa, diseminada, bilateral, de grado 3 o 4 según los CTCAE, incluidos antecedentes de neumonitis, neumonitis por hipersensibilidad, neumonía intersticial, enfermedad pulmonar intersticial, bronquiolitis obliterante y fibrosis pulmonar. No se excluye a los sujetos con antecedentes de neumonitis por radiación previa .