Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de:
1. LLC con una indicación de tratamiento basada en la opinión del investigador y
enfermedad medible, o
2. LLP (linfadenopatía o esplenomegalia y < 5×109 CD19+ CD5+ células B
clonales/l [< 5000/μl] en la sangre periférica en el momento del diagnóstico con enfermedad medible
que sea SLL demostrada mediante biopsia)
- Los sujetos (que no sean los considerados en la cohorte de terapia combinada de ibrutinib + JCAR017) deben
haber recibido y fracasado el tratamiento con un inhibidor de la tirosina-quinasa de Bruton (BTKi) o haber
sido considerados no aptos para la terapia con BTKi.
- Los sujetos (que no sean los de la cohorte de tratamiento combinado con ibrutinib + JCAR017) deben
haber recibido tratamiento previo de la siguiente manera:
1. Los sujetos con LLC o LLP y características de alto riesgo deben haber fracasado con al menos 2 líneas
de tratamiento previo.
2. Los sujetos con LLC o LLP y características de riesgo estándar deben haber fracasado en al menos 3
líneas de tratamiento previo.
- Los sujetos de la cohorte de terapia combinada de ibrutinib + JCAR017 deben:
1. estar recibiendo ibrutinib y progresando en el momento de la inscripción en el estudio
2. estar recibiendo ibrutinib durante al menos 6 meses con una respuesta inferior a la respuesta/remisión completa
(RC) y presentar características de alto riesgo según se define en el
criterio de inclusión 5a
3. tener mutaciones de BTK o PLCgamma2 según la evaluación del laboratorio local, con o sin
progresión con ibrutinib
4. haber recibido previamente ibrutinib y no tener contraindicaciones para reiniciar
el tratamiento con ibrutinib
- Estado funcional de ECOG de ≤ 1
- El investigador lo evaluó para tener una función adecuada de la médula ósea para recibir
quimioterapia linfodepletora -
Función orgánica adecuada, definida como:
1. Creatinina sérica ≤ 1,5 × límite superior de la normalidad (LSN) ajustado por edad O aclaramiento de creatinina calculado
> 30 ml/min
2. Alanina aminotransferasa ≤ 5 × LSN y bilirrubina total < 2,0 mg/dl (o < 3,0 mg/dl
en pacientes con síndrome de Gilbert o infiltración leucémica del hígado)
3. Función pulmonar adecuada, definida como disnea de grado 1 según ≤ Criterios terminológicos comunes para acontecimientos adversos (CTCAE) y
oxígeno saturado (SaO2) ≥ 92 % con aire ambiente
4. Función cardíaca adecuada, definida como una fracción de eyección ventricular izquierda ≥ 40 %
evaluada mediante ecocardiograma o ventriculografía nuclear de captación múltiple realizada
en los 30 días previos a la determinación de la
idoneidad: el sujeto tiene actualmente acceso vascular central o es candidato para recibir
acceso vascular central o acceso vascular periférico para el procedimiento de leucaféresis.
- Si se ha administrado tratamiento previo dirigido a CD19, el sujeto debe tener enfermedad positiva para CD19
confirmada mediante inmunohistoquímica o citometría de flujo desde que completó el tratamiento previo
dirigido a CD19.
Criterios de exclusión:
- Sujetos con afectación activa conocida del sistema nervioso central (SNC) por neoplasia maligna.
Los sujetos con enfermedad del SNC previa que hayan sido tratados de forma eficaz serán aptos si
el tratamiento se completó al menos 3 meses antes de la inscripción sin evidencia de
enfermedad sintomática y anomalías estables en la repetición de las imágenes.
- Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria que no haya estado en remisión durante al menos 2 años.
(Los siguientes están exentos del límite de 2 años: cáncer de piel no melanómico,
tumor sólido en estadio 1 completamente resecado con bajo riesgo de recurrencia, cáncer de próstata localizado tratado de forma curativa,
carcinoma de cuello uterino localizado en una biopsia o una lesión intraepitelial escamosa
en una prueba de Papanicolau y cáncer de mama localizado que se
haya resecado completamente.)
- Pacientes con transformación de Richter
- Tratamiento previo con cualquier producto de terapia génica
- Hepatitis B activa, hepatitis C activa, o infección activa por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
- Infección fúngica sistémica, bacterianos, virales u otra infección no controlada
- Presencia de enfermedad de injerto contra huésped crónica (EICH) aguda o extensa
- Antecedentes de cualquiera de las siguientes afecciones cardiovasculares en los últimos 6 meses:
Insuficiencia cardíaca de clase III o IV según la definición de la New York Heart Association
(NYHA), angioplastia cardíaca o colocación de stents, infarto de miocardio, angina inestable, u
otra cardiopatía clínicamente significativa
- Antecedentes o presencia de patología del SNC clínicamente relevante, como epilepsia, trastorno convulsivo
generalizado, afasia, accidente cerebrovascular con secuelas neurológicas actuales, lesiones cerebrales
graves, demencia, enfermedad de Parkinson, enfermedad cerebelosa, edema cerebral, o
psicosis
- Mujeres embarazadas o lactantes (en período de lactancia)
- Uso de cualquiera de los siguientes medicamentos o tratamientos dentro del tiempo indicado antes
de la leucaféresis:
1. Alemtuzumab en los 6 meses anteriores a la leucaféresis
2. Trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas en los 100 días previos a la leucaféresis
3. Cladribina en los 3 meses anteriores a la leucaféresis
4. Infusiones de linfocitos de donantes (ILD) en los 2 meses anteriores a la leucaféresis
5. Radioterapia, incluidos grandes campos de médula ósea como el esternón o la pelvis, en las 6
semanas anteriores a la leucaféresis
6. Fludarabina en las 4 semanas anteriores a la leucaféresis
7. Terapias de EICH como inhibidores de la calcineurina, metotrexato u otros
quimioterapéuticos, micofenolato de mofetilo, rapamicina o anticuerpos inmunosupresores
(como el factor de necrosis antitumoral α [TNFα], antiinterleucina 6 [IL-6]
o antirreceptor de la interleucina 6R]) en las 4 semanas anteriores
a la leucaféresis
8. Ciclofosfamida, ifosfamida, bendamustina, clorambucilo o melfalán en las 2
semanas anteriores a la leucaféresis
9. Dosis terapéuticas de corticosteroides (definidas como > 20 mg/día de prednisona o
su equivalente) en los 7 días previos a la leucaféresis
10. Anticuerpos monoclonales Anti-CD20 en los 7 días previos a la leucaféresis
11. Venetoclax en los 4 días previos a la leucaféresis
12. Idelalisib o duvelisib en los 2 días previos a la leucaféresis
13. Lenalidomida en el plazo de 1 día antes de la leucaféresis
14. Agentes experimentales, incluido el uso fuera de las indicaciones de medicamentos aprobados (con la
excepción de acalabrutinib, que puede continuarse hasta el día anterior a la
leucaféresis), dentro de las 4 semanas antes de la leucaféresis, a menos que la progresión esté
documentada con el tratamiento experimental y hayan transcurrido al menos 3 semividas
antes de la leucaféresis
- Problemas médicos no controlados, afecciones psicológicas, familiares, sociológicas o geográficas
que no permitan el cumplimiento del protocolo, a criterio del
Investigador; o falta de voluntad o incapacidad del sujeto para seguir los procedimientos requeridos
en el protocolo
- Invasión tumoral vascular progresiva, trombosis o embolia
- Trombosis venosa profunda o embolia no tratada con un régimen estable de anticoagulación
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