Criterios de inclusión:
1. Todos los sujetos de las cohortes de MMRR deben tener un diagnóstico documentado de mieloma múltiple y
enfermedad medible, definido como:
1. Proteína M (electroforesis de proteínas en suero u orina [sPEP o uPEP]): sPEP ≥ 0,5 g/dl
o uPEP ≥ 200 mg/24 horas o
2. Mieloma múltiple de cadena ligera sin enfermedad medible en suero u orina: cadena ligera libre de inmunoglobulina en suero
≥ 10 mg/dl (100 mg/l) e índice anómalo de cadena ligera libre de inmunoglobulina kappa lambda en suero
2. Todos los sujetos de las cohortes
de MMRR deben tener progresión de la enfermedad documentada durante o en los 60 días posteriores a la última dosis de
su último tratamiento para el mieloma. Los sujetos que recibieron terapia con CAR T como último tratamiento para el mieloma
deben tener progresión de la enfermedad documentada.
3. Estado funcional del ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group, Grupo Oncológico Cooperativo del Este) de 0, 1 o 2.
3. El sujeto debe tener un diagnóstico documentado de MM sintomático no tratado previamente según
se define en los criterios siguientes (Rajkumar, 2016): Criterios diagnósticos de MM;
- Células plasmáticas clonales de médula ósea ≥ 10 % o plasmocitoma
óseo o extramedular demostrado mediante biopsia
- Cualquiera de los siguientes acontecimientos de definición de mieloma:
- Una o más de las siguientes disfunciones orgánicas relacionadas con el mieloma (al menos una de las siguientes):
• [C] Elevación del calcio (calcio sérico > 0,25 mmol/L [> 1 mg/dL] por encima del
límite superior de la normalidad analítica o > 2,75 mmol/l [> 11 mg/dL])
• [R] Insuficiencia renal (creatinina sérica > 2 mg/dl [> 177 μmol/l] o
aclaramiento de creatinina < 40 ml/min)
- [A] Anemia (hemoglobina < 10 g/dl or >2 g/dl por debajo del límite inferior de
la normalidad analítica)
- [B] Lesiones óseas (líticas u osteopénicas) una o más lesiones óseas en la radiografía ósea,
la tomografía axial computarizada (TAC), o tomografía por
emisión de positrones (
TEP)/TAC: uno o más de los siguientes biomarcadores de neoplasia maligna:
- Porcentaje* de células plasmáticas clonales de médula ósea ≥ 60 %
- Relación anormal de cadenas ligeras libres (FLC) en suero ≥ 100 (kappa implicada) o < 0,01 (lambda implicada)
y nivel de FLC implicada debe ser ≥ 100 mg/l
- Más de 1 lesión focal detectada mediante resonancia magnética (RM) (al menos 5 mm
de tamaño)
Y tener enfermedad medible, evaluada por el
laboratorio central, definida por cualquiera de lo siguiente:
- Mieloma de inmunoglobulina (Ig)G: nivel de proteína M en suero ≥ 1,0 g/dl o nivel de proteína
M en orina ≥ 200 mg/24 horas; o
- Mieloma múltiple IgA, IgM, IgD o IgE: nivel de proteína M en suero ≥ 0,5 g/dl o nivel de proteína en orina
≥ 200 mg/24 horas; o
- mieloma múltiple de cadena ligera sin enfermedad medible en suero u orina: CLF en suero
≥ 100 mg/l y relación kappa lambda (κ/λ) anormal 4. El investigador no
considera aptos a los sujetos de la cohorte J1 como aptos para recibir quimioterapia a dosis altas y
trasplante autólogo de células madre debido a:
- Edad ≥ 65 años, O BIEN
- En sujetos < 65 años: presencia de enfermedad(es) comórbidas importantes que probablemente tengan un
impacto negativo en la tolerabilidad de la quimioterapia en dosis altas con trasplante autólogo de células
madre.
5. El investigador considera que los sujetos de la cohorte J2 son aptos para recibir quimioterapia a dosis
altas y trasplante autólogo de células madre según los criterios del
centro en función de la edad, los antecedentes médicos, el estado cardíaco y pulmonar, la salud
y la afección general, la(s) enfermedad(es) comórbida(s), la exploración física y los datos analíticos.
Criterios de exclusión:
1. El sujeto tiene mieloma múltiple no secretor 2. Sujetos con leucemia de células plasmáticas o
amiloidosis 3. Cualquiera de las siguientes anomalías analíticas
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN)
< 1000/μl • Recuento de plaquetas < 75 000/μl para la parte 1. Para la parte 2; recuento de plaquetas < 75 000/μl para
sujetos en los que 50 % de las células nucleadas de la médula ósea son células plasmáticas; de lo
contrario, recuento de plaquetas < 50 000/μl (no se permiten transfusiones para alcanzar recuentos plaquetarios mínimos
• Calcio sérico corregido > 13,5 mg/dl (> 3,4 mmol/l)
- Transaminasa glutámico-oxalacética sérica (SGOT)/aspartato-aminotransferasa (AST)
o transaminasa glutámico-pirúvica sérica (SGPT)/alanina-aminotransferasa (ALT) ≥ 2,0
x límite superior de la normalidad (LSN)
- Bilirrubina total sérica y fosfatasa alcalina > 1,5 x LSN
- Se excluirá a los sujetos con insuficiencia renal grave con aclaramiento de creatinina ([CrCl] < 45 ml/min)
o que requieran diálisis 4. Sujetos con neuropatía
periférica de grado ≥ 2
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